En 1915 naît Jane Chisolm dans une petite ferme du Mississippi. L'enfant est le quatrième du couple qui ne l'attendait pas vu leur âge avancé et le bébé voit le jour avec une malformation génitale qui lui ôte à jamais l'espoir d'une vie normale. Ses parents, fermiers et peu enclins aux effusions sentimentales, ne laissent pas paraître le désarroi et la culpabilité dans lesquels les plongent cette nouvelle. L'idée de s'occuper d'une enfant handicapée alors que le quotidien de la ferme est si rude pose problème à Mr et Mrs Chisolm. Mais très vite la petite Jane s'avère être d'une nature enjouée et facile. Si elle est majoritairement élevée par Grace, sa soeur aînée, Jane est une fille de la campagne, tandis que Grace se morfond dans la ferme familiale et ne semble éprouver aucun attachement pour ses parents.

Jane est née dans les mains du Docteur Thompson, personnage bienveillant quoiqu'un peu trop porté sur la boisson et la cocaïne. Le Docteur Thompson, passablement bouleversé par cette naissance hors du commun, décide de prendre Jane sous son aile et de se renseigner au maximum sur son cas et les possibles évolutions médicales et chirurgicales. En attendant la petite Jane grandit prenant conscience avec l'âge de la particularité de son corps et des désagréments qu'elle devra subir toute sa vie. Mais là encore la jeune fille se montre magnanime, acceptant son sort sans s'apitoyer sur elle-même. Jane parcourt les champs et les forêts aux abords de la ferme, avide de nature et de découverte ; mais à l'arrivée de l'adolescence les choses changent, même imperceptiblement. Les premiers sentiments amoureux et l'éveil de la sensualité confirment définitivement à Jane sa singularité.

Miss Jane est un roman étonnant et unique. Point de grand destin ni d'aventures à tout rompre malgré un corps hors du commun mais simplement la vie de Jane, cette jeune fille qui sût vivre et être heureuse humblement hors des sentiers battus.